制藥設(shè)備的清洗效果驗(yàn)證-核黃素檢測
GMP riboflavin leaning validation
本文主要介紹制藥行業(yè)中如何通過核黃素進(jìn)行清洗驗(yàn)證。清潔驗(yàn)證是每個(gè)公司必須要進(jìn)行的驗(yàn)證之一,按照地位,應(yīng)該可以和工藝驗(yàn)證(包括模擬工藝驗(yàn)證)有相當(dāng)?shù)牡匚弧8鞣N各樣的檢查必翻牌的驗(yàn)證之一。是證明生產(chǎn)過程防止污染和交叉污染zui直接有效的方式。
維生素B2,又叫核黃素,微溶于水,在中性或酸性溶液中加熱是穩(wěn)定的。
制藥行業(yè)中普遍采用清洗球來進(jìn)行設(shè)備清洗,清洗球是否能夠全覆蓋設(shè)備表面,如何達(dá)到預(yù)期的清洗效果,這就需要做清洗效果驗(yàn)證。普遍采用的方法是用核黃素來進(jìn)行清洗效果驗(yàn)證,一般在設(shè)備FAT的時(shí)候進(jìn)行;如果設(shè)備使用一段時(shí)候之后,為了保證清洗效果,也需要做驗(yàn)證,以確保實(shí)際生產(chǎn)中的清洗效果。
制藥設(shè)備清洗工藝流程
安裝噴淋球->連接泵、儲(chǔ)水罐->安裝壓力表->配置核黃素檢查液->容器內(nèi)噴灑核黃素檢查液->儲(chǔ)水罐裝水->啟動(dòng)壓力泵往容器內(nèi)噴水->持續(xù)噴水5-10分鐘->停泵->檢查清洗效果。
制藥設(shè)備的清洗步驟及要求
1. 核黃素要求:
核黃素檢查液的配方:1升水中含0.1~0.3g核黃素。
1.1 核黃素檢查液配置要避光,在暗室中進(jìn)行,在小容器中按比例配置好后,把檢查液放入噴壺內(nèi),檢查液的用量根據(jù)容器大小來確定。
1.2 配置檢查液時(shí),要注意防火,周圍不許有明火。
2. 清洗設(shè)備要求:
2.1 清洗球要選用國內(nèi)外知名品牌,清洗球要旋轉(zhuǎn)靈活,孔徑表面光潔,不許有毛刺。
2.2 裝清洗用水罐要采用不銹鋼容器,容器內(nèi)表面要清凈。
2.3 加壓泵的揚(yáng)程要超過30m.
2.4 清洗用水要用脫離子水和純凈水,水的氯子含量要小于25PPm。
2.5 清洗管路安裝壓力表,壓力表的量程要用0.6-1.0MPa。表直徑要大于或等于100毫米。
3 核黃素檢查液的噴灑:
3.1 容器制造完,內(nèi)表面粗糙度檢查合格后方可進(jìn)行核黃素檢查液的噴灑。
3.2 用專用噴壺在容器內(nèi)噴灑,注意一些接管等要噴灑到,特別是認(rèn)為不容易清洗到的地方要噴灑到。
3.3 用紫光燈檢查核黃素檢查液的噴灑情況,確認(rèn)管內(nèi)表面全部噴灑到為止。
4 水噴灑
4.1 儲(chǔ)罐裝滿水后,檢查泵、連接管路、壓力表、清洗球等安裝完畢,并符合要求。
4.2 電工檢查泵電機(jī)的電路符合要求,設(shè)備正確接地。
4.3 啟動(dòng)泵,注意觀察管路壓力表的壓力,維持壓力表的壓力在0.3MPa,水清洗時(shí)間保持5-10分鐘。
4.4 水噴灑期間要注意清洗球的旋轉(zhuǎn)要正常。
5 檢查:
5.1 停泵后,從人孔進(jìn)入容器內(nèi),用紫光燈檢查容器內(nèi)表面,特別要注意接口等,沒有熒光反應(yīng)為合格。
5.2 檢查時(shí)如有熒光反應(yīng)即為不合格(未清洗到),重新調(diào)整清洗球位置,重復(fù)以上工作,直至合格為止。
制藥設(shè)備清洗效果驗(yàn)證常見問題解答
1. 檢測用什么樣子的紫光燈?
核黃素對(duì)波長為365nm紫外線才有反應(yīng),所以,須用365nm波長的紫光燈,推薦購買使用LUYOR-3180高強(qiáng)度紫外線手電筒,LUYOR-3180是一款便攜式的365nm紫外線燈,強(qiáng)度高,射程遠(yuǎn),滿足制藥企業(yè)的驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)。
2. 清洗驗(yàn)證中核黃素試驗(yàn),核黃素一般用多大濃度?
核黃素濃度沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),一般0.1-0.3g/L。建議用試片確定濃度。即用所配濃度能被你所購紫光燈檢出為準(zhǔn),有一點(diǎn)是要干燥后再測。
2018-03-15,標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)發(fā)布了GB/T 36030-2018《制藥機(jī)械(設(shè)備)在位清洗、滅菌通用技術(shù)要求》,改標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了藥品生產(chǎn)過程中進(jìn)行在線清洗與在線滅菌的通用技術(shù)要求,該國標(biāo)已于2018-10-01實(shí)施。
有些設(shè)備內(nèi)部清洗主要靠噴淋球的作用才能達(dá)到理想的清潔效果,但是萬一那個(gè)位置噴的不到位,那就尷尬了。噴淋球的確認(rèn)可以先配置一定濃度的核黃素(維生素B2)溶液并均勻的涂布到設(shè)備的表面。干燥后用LED黑光燈檢查熒光是否能覆蓋的內(nèi)表面,然后開啟噴淋球按照預(yù)設(shè)程序運(yùn)行,運(yùn)行結(jié)束后待內(nèi)表面干燥后再用LUYOR-3180黑光燈檢查應(yīng)無熒光。很多企業(yè)在使用在線清洗過程中容易忽略噴淋球的確認(rèn)過程,使得后續(xù)會(huì)面對(duì)很多的質(zhì)疑,這個(gè)確認(rèn)更好弄成文字的東西以便查驗(yàn)。其他設(shè)施在安裝過程中要避免盲管和造成湍流等因素,更不要造成管路死水的現(xiàn)象。