用核黃素驗證制藥設備清洗效果常見問題

制藥設備的清洗效果驗證-核黃素檢測

 GMP riboflavin leaning validation

本文主要介紹制藥行業(yè)中如何通過核黃素進行清洗驗證。清潔驗證是每個公司必須要進行的驗證之一，按照地位，應該可以和工藝驗證（包括模擬工藝驗證）有相當?shù)牡匚?。各種各樣的檢查必翻牌的驗證之一。是證明生產(chǎn)過程防止污染和交叉污染zui直接有效的方式。

維生素B2，又叫核黃素，微溶于水，在中性或酸性溶液中加熱是穩(wěn)定的。

制藥行業(yè)中普遍采用清洗球來進行設備清洗，清洗球是否能夠全覆蓋設備表面，如何達到預期的清洗效果，這就需要做清洗效果驗證。普遍采用的方法是用核黃素來進行清洗效果驗證，一般在設備FAT的時候進行；如果設備使用一段時候之后，為了保證清洗效果，也需要做驗證，以確保實際生產(chǎn)中的清洗效果。

制藥設備清洗工藝流程

安裝噴淋球->連接泵、儲水罐->安裝壓力表->配置核黃素檢查液->容器內(nèi)噴灑核黃素檢查液->儲水罐裝水->啟動壓力泵往容器內(nèi)噴水->持續(xù)噴水5-10分鐘->停泵->檢查清洗效果。

制藥設備的清洗步驟及要求

1.  核黃素要求：

核黃素檢查液的配方：1升水中含0.1~0.3g核黃素。

1.1  核黃素檢查液配置要避光，在暗室中進行，在小容器中按比例配置好后，把檢查液放入噴壺內(nèi)，檢查液的用量根據(jù)容器大小來確定。

1.2  配置檢查液時，要注意防火，周圍不許有明火。

2.  清洗設備要求：

2.1  清洗球要選用國內(nèi)外知名品牌，清洗球要旋轉(zhuǎn)靈活，孔徑表面光潔，不許有毛刺。

2.2  裝清洗用水罐要采用不銹鋼容器，容器內(nèi)表面要清凈。

2.3  加壓泵的揚程要超過30m.

2.4  清洗用水要用脫離子水和純凈水，水的氯子含量要小于25PPm。

2.5  清洗管路安裝壓力表，壓力表的量程要用0.6-1.0MPa。表直徑要大于或等于100毫米。

3  核黃素檢查液的噴灑：

3.1  容器制造完，內(nèi)表面粗糙度檢查合格后方可進行核黃素檢查液的噴灑。

3.2  用專用噴壺在容器內(nèi)噴灑，注意一些接管等要噴灑到，特別是認為不容易清洗到的地方要噴灑到。

3.3  用紫光燈檢查核黃素檢查液的噴灑情況，確認管內(nèi)表面全部噴灑到為止。

4   水噴灑

4.1  儲罐裝滿水后，檢查泵、連接管路、壓力表、清洗球等安裝完畢，并符合要求。

4.2  電工檢查泵電機的電路符合要求，設備正確接地。

4.3  啟動泵，注意觀察管路壓力表的壓力，維持壓力表的壓力在0.3MPa,水清洗時間保持5-10分鐘。

4.4  水噴灑期間要注意清洗球的旋轉(zhuǎn)要正常。

5  檢查：

5.1  停泵后，從人孔進入容器內(nèi)，用紫光燈檢查容器內(nèi)表面，特別要注意接口等，沒有熒光反應為合格。

5.2  檢查時如有熒光反應即為不合格（未清洗到），重新調(diào)整清洗球位置，重復以上工作，直至合格為止。

制藥設備清洗效果驗證常見問題解答

1.  檢測用什么樣子的紫光燈？

核黃素對波長為365nm紫外線才有反應，所以，須用365nm波長的紫光燈，推薦購買使用LUYOR-3180高強度紫外線手電筒，LUYOR-3180是一款便攜式的365nm紫外線燈，強度高，射程遠，滿足制藥企業(yè)的驗證標準。

2.  清洗驗證中核黃素試驗，核黃素一般用多大濃度？

核黃素濃度沒有統(tǒng)一的標準，一般0.1-0.3g/L。建議用試片確定濃度。即用所配濃度能被你所購紫光燈檢出為準，有一點是要干燥后再測。

2018-03-15，標準化管理委員會發(fā)布了GB/T 36030-2018《制藥機械(設備)在位清洗、滅菌通用技術(shù)要求》，改標準規(guī)定了藥品生產(chǎn)過程中進行在線清洗與在線滅菌的通用技術(shù)要求，該國標已于2018-10-01實施。

有些設備內(nèi)部清洗主要靠噴淋球的作用才能達到理想的清潔效果，但是萬一那個位置噴的不到位，那就尷尬了。噴淋球的確認可以先配置一定濃度的核黃素（維生素B2）溶液并均勻的涂布到設備的表面。干燥后用LED黑光燈檢查熒光是否能覆蓋的內(nèi)表面，然后開啟噴淋球按照預設程序運行，運行結(jié)束后待內(nèi)表面干燥后再用LUYOR-3180黑光燈檢查應無熒光。很多企業(yè)在使用在線清洗過程中容易忽略噴淋球的確認過程，使得后續(xù)會面對很多的質(zhì)疑，這個確認更好弄成文字的東西以便查驗。其他設施在安裝過程中要避免盲管和造成湍流等因素，更不要造成管路死水的現(xiàn)象。